加拿大核准Rasagiline (Azilect) 用于早期和末期帕金森氏症
8月17日,加拿大健康部核准rasagiline 0.5-mg 和 1-mg 锭剂 (Azilect,Teva Pharmaceutical Industries, Inc制造) 用于早期帕金森氏症之起始单一治疗,以及和 levodopa并用治疗中期和末期帕金森氏症患者;根据该公司新闻稿,预计可在2006年9月于加拿大上市。
不同于deprenyl这个药物,此一第二代的选择性不可逆单胺氧化酶B型抑制剂不会被代谢成安非他命衍生物,其主要代谢物是aminoindane,实验时可以改善运动和认知功能,对该药之整体药理学资料将有所助益。
早期帕金森氏症rasagiline单一治疗之建议剂量是每天1 mg,中期和末期者之辅助治疗剂量建议从每天0.5 mg开始,依照临床反应之需要,渐渐调整为每天1 mg。
轻度肝功能不佳病患、并用有ciprofloxacin和其它CYP1A2抑制剂之病患的rasagiline剂量不可以超过每天0.5 mg,中重度肝功能不佳病患不建议使用rasagiline。
加拿大健康部的核准系基于对三个18到26周,共计超过1600位病患之控制试验的一项评估,这三个试验是:「帕金森门诊病患之早期单一治疗(Early Monotherapy for Parkinson’s Disease Outpatients/ TEMPO) 」;「帕金森使用Rasagiline:Off期之治疗效果与安全性(Parkinson’s Rasagiline: Efficacy and Safety in the Treatment of Off/ PRESTO) 」;以及「每日给予Rasagiline一次之辅助治疗的持续效果(Lasting effect in Adjunct therapy with Rasagiline Given Once daily/ LARGO) 」。
TEMPO (n = 404)的26周早期帕金森病患研究的结果显示,以「统一帕金森氏症分级量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale)」评估总分,相较于开始时,rasagiline 单一治疗显著减少了精神活动、进行日常生活的能力和运动功能等的衰退现象;另外,与开始时相较之下,每日1-mg 和 2-mg的效果分别是0.1和0.7,若和安慰剂相比则是3.9; P = .0001。
PRESTO 研究中,472位运动状态改变且正服用levodopa之帕金森病患随机分派每天接受rasagiline 0.5或1 mg或者安慰剂、为期26 周;另一相似的18周研究(LARGO)则有687位病患,比较加入rasagiline (1 mg/天)治疗的效果,或者一个catechol-O-methyltransferase抑制剂加上 levodopa/decarboxylase抑制剂的治疗效果。
这两个研究中,对levodopa加入每天1 mg rasagiline,和安慰剂相比可减少”off”状态的时间(研究 1, -1.9 vs -0.9, P < .001;研究 2, -1.2 vs -0.40, P = .001);虽然低剂量 (0.5 mg)的rasagiline 也显著降低”off”状态时间(P = .0199),但效果和1-mg剂量的效果相比是比较小一点(-1.4) 。
Rasagiline 在许多次级终点也获得显著改善,包括统一帕金森氏症分级量表中”off”期的日常活动,和统一帕金森氏症分级量表中”on”期的运动能力。
因为rasagiline可能在病患食用富含干酪素 (Tyramine)的饮食、补品或止咳感冒成药中的胺类成分时,导致致命的高血压危象,这些产品应在rasagiline治疗期间避免使用,或者在停用rasagiline治疗后间隔两周以后才可使用。
病患应被告知相关的、需要立即治疗/住院的潜在症状,包括严重头痛、视力下降/视觉障碍、思考困难、不省人事/昏迷、抽搐、胸痛、无法解释的恶心/呕吐,和中风的征兆或症状。
Rasagiline 0.5- mg 和 1-mg 锭剂,于2006年5月16日时获得美国FDA核准用于这些适应症;1-mg锭剂也在2005年初获得欧盟执委会和以色列健康部核准。