柏金遜症新研究
健康
柏金遜症 │ 柏金遜症治療有望開闢新方向！日本研究發現柏金遜症「新發病源頭」及「發病機制」
Medical Inspire 醫．思維
更新於 2023年05月03日06:14 • 發布於 2023年05月03日06:14 • Medical Inspire 醫・思維
柏金遜症 │ 柏金遜症至今病因未明且無法被治癒，日本近期兩項發表在《神經病理學報》及《自然-通訊》的研究，發現了柏金遜症的新發病源頭及發病機制，有望為進一步闡明帕金森病的病理學和研究治療方法開闢新的途徑。撰文：Yuuki@Medical Inspire 醫．思維 │ 圖片來源：Halk-44@Shutterstock、GBALLGIGGSPHOTO@Shutterstock、Chinnapong@Shutterstock、Amorn Suriyan@Shutterstock │ 資料來源：《神經病理學報（Acta Neuropathologica）》；《自然-通訊（Nature Communications）》
柏金遜症 │ 柏金遜症治療有望開闢新方向！日本研究發現柏金遜症「新發病源頭」及「發病機制」
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柏金遜症（Parkinson’s disease，PD）是一種影響中樞神經系統的慢性神經退化疾病，患者或會出現顫抖、肢體僵硬、運動功能減退等症狀，亦可能出現認知障礙等認知和行為問題，惟其病因目前尚不清楚，且無法被治癒，患者會隨着病程惡化，神經元持續流失。日本近期發表在歐洲科學期刊《神經病理學報（Acta Neuropathologica）》及國際學術期刊《自然-通訊（Nature Communications）》上的兩項研究，發現了柏金遜症的新發病源頭及發病機制，有望為進一步闡明帕金森病的病理學和研究治療方法開闢新的途徑。
柏金遜症是一種影響中樞神經系統的慢性神經退化疾病，其病因目前尚不清楚，且無法被治癒。
α–突觸核蛋白對柏金遜症的影響
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α-突觸核蛋白（Alpha-synuclein，αSyn）是一種在中樞神經系統突觸前及核週表達的可溶性蛋白質，不少研究已證實在柏金遜症患者的大腦神經細胞中存在著大量αSyn，當它們在腦部成簇後會成為稱作路易氏體（Lewy bodies）的細小球狀組織。這種蛋白聚集物具有神經毒性，會激活T細胞免疫反應，破壞大腦神經細胞，導致認知和運動功能衰退。
研究發現脂質PIP3可觸發αSyn路易體形成
由日本大阪大學領導、與脂類組實驗室（LIPIDOME LAB）及近畿大學組成的研究團隊透過測試，發現一種名為磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate，PIP3）的脂質與αSyn強烈結合，且當混合時，αSyn會形成具有異常結構的聚集體，其形狀和性質更與柏金遜症患者大腦中所聚集的αSyn聚集體相似。
日本兩項新研究發現，柏金遜症的「新發病源頭」及「發病機制」。
研究人員通過再現PIP3在神經元和線蟲中積累的環境，觀察到αSyn亦會於其常見聚集的位點開始聚集並與PIP3一同累積。當檢查死亡患者的腦組織時，發現PIP3的數量在腦幹位置中增加，而腦幹為柏金遜病初期αSyn開始積累的地方，並會與PIP3一同凝聚，研究人員判斷，PIP3的過度積累觸發了柏金遜症患者腦中αSyn路易體的形成。團隊已將研究成果於日本時間3月20日發表在歐洲科學期刊《神經病理學報（Acta Neuropathologica）》上。
研究指PARK9蛋白質功能遭抑制時可致αSyn異常積聚
另一項由富山大學、東京慈惠會醫科大學及京都大學所組成的聯合共同研究團隊，於上月20日發表在國際學術期刊《自然-通訊（Nature Communications）》的研究則表示，作為柏金遜症的病因分子之一，大腦神經細胞中一種名為「PARK9」的蛋白質起著對於人體過多或不必要物質氫離子和鉀離子運輸作用，團隊發現，此項功能在柏金遜症患者大腦中出現突變及顯著受損。當PARK9所介導的氫離子和鉀離子轉運受到抑制或阻礙時，體內對於αSyn的分解及處理機能便會下降，導致細胞內的αSyn異常積聚。研究更發現，當PARK9的功能被抑制時，αSyn的累積量可為平時的四倍，闡明了對於柏金遜症發病的新機制。
研究人員認為未來有望為柏金遜症治療開闢新方向。
研究人員認為柏金遜症治療有望開闢新方向
此兩項研究闡明了 「PARK9」功能異常對αSyn累積量影響的發病機制及一種可影響αSyn聚集的觸發因素「PIP3」，這些研究結果有望為理解關於柏金遜症病理學及闡明治療方法開闢新的途徑，亦或有助研發全新的治療策略。目前柏金遜症的常規治療一般包括減輕症狀和延緩惡化，卻無完全治療的方法。研究人員希望未來能夠開發實現從根本上治療的新藥。
