睡眠呼吸障碍与帕金森病
一、帕金森病的临床特点及病理机制
帕金森病或综合征的临床特点是静止性震颤、强直、运动迟缓和姿势反射减弱或消失。根据病因不同可分为3大类:帕金森病、帕金森综合征和帕金森叠加征。主要临床表现为震颤、强直和运动迟缓和姿势反射消失。震颤为静止性的,在活动时消失,典型的为大拇指搓丸样震颤。全身发僵,面无表情,行走时呈细碎步态,伴随动作消失,人前屈,膝部屈曲。运动迟缓主要为启动困难,坐位起立,开始迈步或行走时突然停止都困难。睡眠障碍常见,67%有入睡困难,88%患者早醒或半夜易醒,睡眠时不能翻身和自行下床是最大的苦恼。帕金森病的病程是缓慢进展,肌张力越来越高,以至言语不清,吞咽困难,进食不能,反复发生吸入性肺部感染。一般在病后10~15年死于并发症。
病理特点为黑质神经细胞的减少,使黑质纹状体多巴胺的含量减少。健康成年人,黑质神经细胞约有425000个,80岁时减少为200000个,而帕金森病患者则不足100000个。由于多巴胺的明显减少,出现了一系列运动症状。
帕金森病患者睡眠障碍的机制很复杂。简述之,多巴胺有D1和D2两种受体,D1受体激动剂可导致醒觉反应,而D1受体拮抗剂则有镇静作用;D2受体激动剂减少总睡眠时间,但小剂量时又诱发睡眠,此作用又被D2受体拮抗剂所阻断,因此,不论D1和D2受体对睡眠都有影响。此外,在帕金森病进展期,去甲肾上腺素能、5 羟色胺能和胆碱能神经细胞的数量也减少,所以睡眠障碍也与这3个系统有关。
二、帕金森病的睡眠结构
帕金森病的睡眠结构异常不能完全用老龄化来解释。最常见的结构异常是片断化,多导仪检查可看到睡眠的潜伏期延长和经常醒转,患者夜间约30%~40%时间是醒着的。Ⅰ期睡眠增加,Ⅲ、Ⅳ期和快速眼动期(REM)睡眠减少,REM睡眠的持续时间短。睡眠时肌张力高者,其REM睡眠往往比肌张力低者时间短。脑电图也有变化,非快速眼动期(NREM)睡眠时睡眠纺锤波数减少,REM睡眠时有α活动,NREM和REM的正常周期常被打乱。帕金森叠加综合征也有睡眠障碍,如ShyDrager综合征患者入睡潜伏期延长,醒觉次数增加,REM和Ⅲ、Ⅳ期睡眠减少;又如进行性核上性麻痹患者可有失眠,睡眠纺锤波消失,REM睡眠时慢波活动增加等。
三、帕金森病睡眠时的呼吸异常
中到重度帕金森病患者在清醒时常有阻塞性睡眠呼吸障碍,主要因上呼吸道梗阻而致,可能因为上呼吸道肌张力增加和协调运动异常之故,结果肌肉收缩无力和不协调。这种呼吸障碍用药物治疗常无效。另一些患者在夜间睡眠时产生呼吸模式紊乱,伴有中枢性或阻塞性睡眠呼吸暂停,如果植物神经功能紊乱者则这种呼吸障碍更为严重。帕金森叠加综合征中的ShyDrager综合征常有睡眠呼吸障碍和白天睡眠过多,一部分患者产生白天高碳酸血症时通气减少和体位变化时的缺氧和呼吸暂停,多导仪检查可见阻塞性或中枢性睡眠呼吸暂停和呼吸节律失常。
四、帕金森病睡眠时的异常运动
虽然帕金森病的运动症状主要在醒觉时出现,但睡眠中并不完全消失。帕金森病的震颤在维持姿势时加重,运动和松弛时减轻,开始睡眠时消失,但在整个睡眠过程中并未完全消失。多导仪检查表明Ⅰ期睡眠时震颤的确消失,Ⅲ、Ⅳ期睡眠时震颤很少,不过,有些患者Ⅰ、Ⅱ期睡眠时仍有震颤,特别在刚入睡时、醒转时和翻身时出现,在睡眠时相更换时出现REM睡眠前后的短期和其他无关时相时会出现少于15s的震颤。睡眠时震颤幅度差别很大,通常较清醒时的波幅低50%。醒后l~2h内震颤会减轻或消失,表明睡眠对减轻震颤有用。
与正常人睡眠不同,帕金森病患者在睡眠时有一些异常运动,如睡眠开始时反复瞬目,NREM睡眠时有眼球快速运动,肢体屈肌和伸肌的强直性收缩、延长,REM睡眠开始时有眼睑痉挛,REM期出现长时间的肌张力增高以及一些复杂运动,如发声等。
帕金森病患者有1/3出现周期性腿部活动,老年人更常见,有时呈不规则的下肢肌阵挛性抽动或跳动,见于NREM睡眠I、II期。
五、帕金森病患者睡眠障碍的诊断
帕金森病患者的睡眠障碍和许多因素有关,如神经生化的变化、服药情况、睡眠醒觉周期异常、昼夜节律紊乱以及呼吸障碍等。所以详细询问病史、做体检和多导仪检查十分重要,以此来确定哪个因素是造成睡眠障碍的主要原因。
帕金森病患者的睡眠障碍过去未予足够的重视。应按照睡眠障碍的情况询问病史,如帕金森病和睡眠障碍何者出现在先?震颤和强直每天有没有周期性变化?和服药有没有联系?白天睡眠情况如何?是否经常打盹?还要询问同床者,患者在睡眠中有无异常运动?如有则应询问部位、频度、持续时间等。
对药物治疗情况也要详细询问。如从未用药的失眠可能和肢体强直有关;如服多巴胺激动剂则可以导致失眠;抗胆碱能药物可引起植物神经功能紊乱,造成REM睡眠的变化;药物还可引起白天睡眠时间的变化。
体格检查包括神经系统检查,应予以重视,除了帕金森病的主要特点外,有时还能查出体位性低血压、固定心律、无汗等植物神经体征。如有眼球活动异常、锥体束征或小脑征还应考虑帕金森叠加综合征。
多导仪检查对确定睡眠障碍有决定性价值,有时还可安装闭路电视来观察夜间睡眠时的异常运动,如果考虑睡眠障碍与药物有关,则需在各种不同药物治疗时分别做多导仪检查。
六、帕金森病睡眠障碍的治疗
治疗睡眠障碍应当以治疗原发病为主,因为帕金森病本身就能引起睡眠障碍,另外,治疗帕金森病的药物也会造成睡眠障碍。
去除睡眠障碍的社会心理因素:有些患者合并焦虑和抑郁症状,对疾病的认识不正确,要进行劝慰和引导。对家庭成员也要给予正确的指导,使他们能耐心细致地对患者进行照料。
注意睡眠卫生:患者对睡眠的环境要求更高,如不要有强光、噪音,睡前不用刺激性饮料,入睡前洗温水澡或洗脚,不要长时间看书报、电视或聊天等。床褥不宜太软,以免翻身困难。下地困难者,可在床头放条绳子以便借力,如安装床挡就更好。卧室内放尿壶、便盆有利夜间上厕等。
调整用药:失眠而无幻觉或异常运动者,可用小剂量息宁片(Sinemet,25mg或l00mg),效果很好。多巴胺受体激动剂如溴隐亭(Bromocuuptine)、协良行(Pergolide)等可改善强直和运动迟缓,使夜间翻身灵活,减少肢体异常运动,减轻清晨运动迟缓,从而减轻睡眠障碍。可是,不论多巴胺补充疗法还是多巴胺受体激动剂都会导致新的睡眠障碍,约30%患者服用多巴胺后会恶梦频频,甚至夜惊。合并痴呆的帕金森病患者还会出现夜间意识混浊和幻觉。在这种情况下,应减少多巴胺剂量,加服苯二氮卓类药物。另有一些患者,服用多巴胺或溴隐亭后,在NREM期出现片断的夜间肌阵挛和周期性腿部活动,服用苯二氯卓类药物也有效。
三环类抗抑郁药如阿米替林、多虑平等也能改善睡眠,减轻早晨的震颤和强直,但在老年人和痴呆患者易诱发夜间谵妄。
持续性气道正压通气治疗对有阻塞性睡眠呼吸暂停患者效果好,大部分患者可用到疾病晚期。
上气道手术可帮助有颚或咽部组织下垂的患者,但术后上气道肌肉运动异常依然存在。
睡眠呼吸障碍与帕金森病
李舜伟
一、帕金森病的临床特点及病理机制
帕金森病或综合征的临床特点是静止性震颤、强直、运动迟缓和姿势反射减弱或消失。根据病因不同可分为3大类:帕金森病、帕金森综合征和帕金森叠加征。主要临床表现为震颤、强直和运动迟缓和姿势反射消失。震颤为静止性的,在活动时消失,典型的为大拇指搓丸样震颤。全身发僵,面无表情,行走时呈细碎步态,伴随动作消失,人前屈,膝部屈曲。运动迟缓主要为启动困难,坐位起立,开始迈步或行走时突然停止都困难。睡眠障碍常见,67%有入睡困难,88%患者早醒或半夜易醒,睡眠时不能翻身和自行下床是最大的苦恼。帕金森病的病程是缓慢进展,肌张力越来越高,以至言语不清,吞咽困难,进食不能,反复发生吸入性肺部感染。一般在病后10~15年死于并发症。
病理特点为黑质神经细胞的减少,使黑质纹状体多巴胺的含量减少。健康成年人,黑质神经细胞约有425000个,80岁时减少为200000个,而帕金森病患者则不足100000个。由于多巴胺的明显减少,出现了一系列运动症状。
帕金森病患者睡眠障碍的机制很复杂。简述之,多巴胺有D1和D2两种受体,D1受体激动剂可导致醒觉反应,而D1受体拮抗剂则有镇静作用;D2受体激动剂减少总睡眠时间,但小剂量时又诱发睡眠,此作用又被D2受体拮抗剂所阻断,因此,不论D1和D2受体对睡眠都有影响。此外,在帕金森病进展期,去甲肾上腺素能、5 羟色胺能和胆碱能神经细胞的数量也减少,所以睡眠障碍也与这3个系统有关。
二、帕金森病的睡眠结构
帕金森病的睡眠结构异常不能完全用老龄化来解释。最常见的结构异常是片断化,多导仪检查可看到睡眠的潜伏期延长和经常醒转,患者夜间约30%~40%时间是醒着的。Ⅰ期睡眠增加,Ⅲ、Ⅳ期和快速眼动期(REM)睡眠减少,REM睡眠的持续时间短。睡眠时肌张力高者,其REM睡眠往往比肌张力低者时间短。脑电图也有变化,非快速眼动期(NREM)睡眠时睡眠纺锤波数减少,REM睡眠时有α活动,NREM和REM的正常周期常被打乱。帕金森叠加综合征也有睡眠障碍,如ShyDrager综合征患者入睡潜伏期延长,醒觉次数增加,REM和Ⅲ、Ⅳ期睡眠减少;又如进行性核上性麻痹患者可有失眠,睡眠纺锤波消失,REM睡眠时慢波活动增加等。
三、帕金森病睡眠时的呼吸异常
中到重度帕金森病患者在清醒时常有阻塞性睡眠呼吸障碍,主要因上呼吸道梗阻而致,可能因为上呼吸道肌张力增加和协调运动异常之故,结果肌肉收缩无力和不协调。这种呼吸障碍用药物治疗常无效。另一些患者在夜间睡眠时产生呼吸模式紊乱,伴有中枢性或阻塞性睡眠呼吸暂停,如果植物神经功能紊乱者则这种呼吸障碍更为严重。帕金森叠加综合征中的ShyDrager综合征常有睡眠呼吸障碍和白天睡眠过多,一部分患者产生白天高碳酸血症时通气减少和体位变化时的缺氧和呼吸暂停,多导仪检查可见阻塞性或中枢性睡眠呼吸暂停和呼吸节律失常。
四、帕金森病睡眠时的异常运动
虽然帕金森病的运动症状主要在醒觉时出现,但睡眠中并不完全消失。帕金森病的震颤在维持姿势时加重,运动和松弛时减轻,开始睡眠时消失,但在整个睡眠过程中并未完全消失。多导仪检查表明Ⅰ期睡眠时震颤的确消失,Ⅲ、Ⅳ期睡眠时震颤很少,不过,有些患者Ⅰ、Ⅱ期睡眠时仍有震颤,特别在刚入睡时、醒转时和翻身时出现,在睡眠时相更换时出现REM睡眠前后的短期和其他无关时相时会出现少于15s的震颤。睡眠时震颤幅度差别很大,通常较清醒时的波幅低50%。醒后l~2h内震颤会减轻或消失,表明睡眠对减轻震颤有用。
与正常人睡眠不同,帕金森病患者在睡眠时有一些异常运动,如睡眠开始时反复瞬目,NREM睡眠时有眼球快速运动,肢体屈肌和伸肌的强直性收缩、延长,REM睡眠开始时有眼睑痉挛,REM期出现长时间的肌张力增高以及一些复杂运动,如发声等。
帕金森病患者有1/3出现周期性腿部活动,老年人更常见,有时呈不规则的下肢肌阵挛性抽动或跳动,见于NREM睡眠I、II期。
五、帕金森病患者睡眠障碍的诊断
帕金森病患者的睡眠障碍和许多因素有关,如神经生化的变化、服药情况、睡眠醒觉周期异常、昼夜节律紊乱以及呼吸障碍等。所以详细询问病史、做体检和多导仪检查十分重要,以此来确定哪个因素是造成睡眠障碍的主要原因。
帕金森病患者的睡眠障碍过去未予足够的重视。应按照睡眠障碍的情况询问病史,如帕金森病和睡眠障碍何者出现在先?震颤和强直每天有没有周期性变化?和服药有没有联系?白天睡眠情况如何?是否经常打盹?还要询问同床者,患者在睡眠中有无异常运动?如有则应询问部位、频度、持续时间等。
对药物治疗情况也要详细询问。如从未用药的失眠可能和肢体强直有关;如服多巴胺激动剂则可以导致失眠;抗胆碱能药物可引起植物神经功能紊乱,造成REM睡眠的变化;药物还可引起白天睡眠时间的变化。
体格检查包括神经系统检查,应予以重视,除了帕金森病的主要特点外,有时还能查出体位性低血压、固定心律、无汗等植物神经体征。如有眼球活动异常、锥体束征或小脑征还应考虑帕金森叠加综合征。
多导仪检查对确定睡眠障碍有决定性价值,有时还可安装闭路电视来观察夜间睡眠时的异常运动,如果考虑睡眠障碍与药物有关,则需在各种不同药物治疗时分别做多导仪检查。
六、帕金森病睡眠障碍的治疗
治疗睡眠障碍应当以治疗原发病为主,因为帕金森病本身就能引起睡眠障碍,另外,治疗帕金森病的药物也会造成睡眠障碍。
去除睡眠障碍的社会心理因素:有些患者合并焦虑和抑郁症状,对疾病的认识不正确,要进行劝慰和引导。对家庭成员也要给予正确的指导,使他们能耐心细致地对患者进行照料。
注意睡眠卫生:患者对睡眠的环境要求更高,如不要有强光、噪音,睡前不用刺激性饮料,入睡前洗温水澡或洗脚,不要长时间看书报、电视或聊天等。床褥不宜太软,以免翻身困难。下地困难者,可在床头放条绳子以便借力,如安装床挡就更好。卧室内放尿壶、便盆有利夜间上厕等。
调整用药:失眠而无幻觉或异常运动者,可用小剂量息宁片(Sinemet,25mg或l00mg),效果很好。多巴胺受体激动剂如溴隐亭(Bromocuuptine)、协良行(Pergolide)等可改善强直和运动迟缓,使夜间翻身灵活,减少肢体异常运动,减轻清晨运动迟缓,从而减轻睡眠障碍。可是,不论多巴胺补充疗法还是多巴胺受体激动剂都会导致新的睡眠障碍,约30%患者服用多巴胺后会恶梦频频,甚至夜惊。合并痴呆的帕金森病患者还会出现夜间意识混浊和幻觉。在这种情况下,应减少多巴胺剂量,加服苯二氮卓类药物。另有一些患者,服用多巴胺或溴隐亭后,在NREM期出现片断的夜间肌阵挛和周期性腿部活动,服用苯二氯卓类药物也有效。
三环类抗抑郁药如阿米替林、多虑平等也能改善睡眠,减轻早晨的震颤和强直,但在老年人和痴呆患者易诱发夜间谵妄。
持续性气道正压通气治疗对有阻塞性睡眠呼吸暂停患者效果好,大部分患者可用到疾病晚期。
上气道手术可帮助有颚或咽部组织下垂的患者,但术后上气道肌肉运动异常依然存在。