帕金森症的基因疗法
　　
　　帕金森症基因疗法初期人体试验获得成功，英国和法国的15名中、晚期患者参与。
　　简单讲基因疗法和干细胞不同的是基因疗法并不需要移植新细胞，而是通过改变现有的其他细胞产生多巴胺来进行治疗。
　　详见＜刺针＞
　　 http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)61939-X/abstract  

　　回复1楼 章华
　　回复1楼 章华:帕金森症的基因疗法
　　
　　谢谢章医生。我找了一个中文的翻译，供不懂英文的朋友阅读
　　
　　
　　http://neuro.dxy.cn/article/66776
　　
　　
　　The Lancet：ProSavin基因治疗帕金森病迎来曙光
　　
　　研究要点：
　　ProSavin治疗进展期帕金森病患者安全并可很好耐受。
　　ProSavin治疗改善进展期帕金森病患者运动障碍。
　　
　　ProSavin注射示意图
　　帕金森病是一种常见于中老年的神经变性疾病，目前的治疗方式主要为口服多巴胺替代治疗。然而，长期多巴胺治疗可出现运动并发症，如多巴胺受体间歇性刺激及脱靶效应导致运动冲动控制障碍综合征。
　　该研究旨在评价双侧纹状体内注射ProSavin的疗效，这是一种以慢病毒为载体的基因治疗手段，可增加进展期帕金森病患者脑内局部持续的多巴胺分泌。
　　该研究在法国和英国两个研究中心进行了为期12个月的随访，分别评价了帕金森病患者双侧壳核注射ProSavin后的安全性和有效性。
　　所有患者招募后独立进行开放标签的长期有效性研究。该研究共使用三种剂量，低剂量，中度剂量及高剂量。纳入标准为48到65岁，病程超过5年，有症状波动，对口服多巴胺能药物治疗有50%或更高比例运动反应的患者。
　　此研究的主要终点事件包括在注射病毒载体6个月后评价ProSavin的不良反应发生数量及不良反应的严重程度，此外，还使用联合帕金森病等级评分第三部分的评分情况评价运动改善情况。
　　该研究共随访了15例使用ProSavin的患者，3例使用低剂量，6例使用中剂量，6例为高剂量。在首次12个月的随访中，共发生了54例药物相关的不良反应，其中51例为轻微反应，3例为中度不良反应。最常见的不良反应为增加剂量导致的运动障碍和开关现象。
　　
　　图A：注射ProSavin后磁共振FLAIR成像显示双侧壳核高信号；图B：注射ProSavin后基线PET图像；图C：6个月后对比图像。
　　随访期间没有严重不良反应及手术并发症的报告。在治疗6个月后的评价中，与基线时相比，所有患者联合帕金森病等级评分第三部分运动评分都有明显升高。
　　该研究显示对于进展性帕金森病患者使用ProSavin治疗安全并可很好耐受。所有患者的运动症状均有改善。
　　研究背景：
　　帕金森病是一种常见于中老年的神经变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征，目前的治疗方式主要有药物治疗，包括保护性治疗和症状性治疗，手术及干细胞治疗、中医康复及心理治疗。
　　基因治疗是正在探索中的一种较有前景的新疗法，用病毒载体进行基因转移，从而在脑的特定区域通过特异性蛋白质表达来治疗帕金森病。Prosavin是在纹状体内注射慢病毒为载体的基因，以增加注射部位多巴胺的分泌。 

　　这个应该是该公司的网页中关于此产品研究的介绍
　　http://www.oxfordbiomedica.co.uk/prosavin-r/
　　
　　
　　
　　以下是另一篇中文介绍
　　
　　帕金森病是仅次于阿尔茨海默氏症，居第二位的最常见神经退行性疾病，全球有大约500万人受累于这一疾病。负责控制运动的大脑区域丧失多巴胺生成神经细胞导致了帕金森病症状的出现。
　　
　　现在，根据发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上一项1/2期临床试验的结果，通过一种叫做 ProSavin 的新型三重基因疗法重编程脑细胞生成多巴胺，有可能安全地改善帕金森病患者的运动功能。
　　论文通信作者 Stéphane Palfi 教授解释道多巴胺缺乏导致帕金森病的典型特征：震颤，四肢僵硬和失去平衡。
　　ProSavin 利用了一种无活力的病毒，将三个多巴胺生成基因直接传递到控制运动的大脑纹状体区域，以期将非多巴胺生成纹状体神经元转变为多巴胺生成工厂，替代帕金森病中丧失的多巴胺源。最为广泛使用的疗法是药物左旋多巴（levodopa），它是多巴胺的前体分子，能够跨越血脑屏障。然而，利用这种药物治疗一段时间后，细胞死亡如此巨大以致于它的疗效降低，并且患者能够出现不随意肌痉挛（运动障碍）和其他副作用。 当前的研究在15名年龄为48-65岁、罹患晚期帕金森病不再对其他治疗产生良好反应的个体中测试了3种不同剂量的 ProSavin 其安全性、耐受性和效力。
　　通过平衡帕金森病的运动功能：包括说话、震颤、僵化、手指点击、姿势、步态和运动迟缓，将患者进行了评级。级数越低，功能越好。所有注射 ProSavin 的患者都只有轻中度的治疗相关副作用，最常见的是药物治疗性的运动障碍（11名患者，20次事件）和;开-关”现象（9名患者，12次事件）。手术后6个月和12个月时，所有处于停药状态（此时患者已停药12个小时）的患者的运动评分都有显著地改善。
　　
　　然而，研究人员提醒道;尽管这种疗法的疗效新发现大有希望，但是它的疗效强度处于利用外科技术开展的其他帕金森病临床试验中报道的安慰剂效应范围之内，因此必须谨慎地理解这些新发现。 研究人员作出结论;我们的研究发现提示着这种治疗性方法在缺乏多巴胺的纹状体区域中提供一种持续性的稳定性的多巴胺替换，有可能提供一种有效的长期疗法而不会产生与帕金森病相关的行为并发症。
　　
　　在一篇链接评论文章中，加拿大英属哥伦比亚大学的A Jon Stoessl说：Palfi和同事们采用的方法非常的新颖，是第一次成功地应用慢病毒载体来治疗人类神经系统疾病，其不依赖于多巴胺能神经元存活，而是假定在帕金森病中存留的传染纹状体神经元将能够合成多巴胺。他补充说：尽管还有许多不完善的地方，我们获得了一种采用左旋多巴、灌注疗法和深度脑内电刺激形式改善帕金森病运动症状的极好的疗法。控制非运动问题是帕金森病的一项挑战，其中许多都并非是以多巴胺为基础。这里描述的这种疗法还不能解决这些问题，但证实了这种方法的安全性，为将来开展研究侧重精密评估疗效以及针对这些破坏性的问题提供了一种原理证明 

　　不能太乐观
　　
　　但看来也不能太乐观，简单来说，就是安全性是可靠的，但其有效性仍值得进一步研究（安慰剂也能产生类似的效果），请看这段：
　　
　　However, the modest efficacy improvements reported in the Lancet paper also are comparable to those reported in many, prior gene therapy Parkinson’s studies; importantly, studies of those treatments could not adequately differentiate between treatment and placebo.
　　...重要的是，对于帕病治疗的其它研究均不能足够证明其疗效与使用安慰剂产生的效果不一样。
　　The ProSavin data, therefore, further emphasize the difficult nature of producing robust effects in the later stages of Parkinson’s disease. Indeed, the authors concluded that they will not conduct a more definitive trial until “we have an optimal mode and dose of delivery" — as they wrote in their paper — thereby acknowledging the unfortunate reality that a more robust response is required that presumably will require further iterations to the product, its dosing and possibly clinical design.
　　对于晚期病人来说，很难产生极其有效的效果......科学家仍在研究最佳的医疗剂量方案......需要反复的试验，剂量，临床方案设计等才可能产生极其有效的效果。 

　　回复4楼 Andy
　　回复4楼 Andy:不能太乐观
　　这样的试验可得慎重。基本上就是胡闹。我们缺乏的是多巴胺细胞而不是多巴胺。我们得病是由于多巴胺神经细胞萎缩和死亡而无法正确传递信号。它并不是大脑没有足够的多巴胺。我们服用左旋多巴提高了多巴胺浓度是以便帮助多巴胺神经细胞传递信号。由此推断我们缺乏多巴胺那可是个误会。 

　　回复5楼 孝君
　　回复5楼 孝君:回复4楼 Andy
　　
　　你矛矛盾盾的说了些什么？你对帕病真了解吗？ 

　　回复6楼 匿名网友
　　回复6楼 匿名网友:回复5楼 孝君
　　
　　写的太短把您搞乱了对不起。再多写些希望能够拨乱返正。
　　
　　我不是医生也不懂生物化学。我多年从事人工神经网模拟给机器人设计神经网络。得帕病后是薛老的博文带我入的门并跟着他来的这个网站。不敢称是他的学生。害怕刚烈的他会把我清理出门户。还是定位为粉丝吧。这样他赶不走我。这几年学习帕病认真刻苦，是有些偏见但自认为可以和帕金森专家讨论讨论。
　　
　　想表达的是以下几个观点
　　
　　1 多巴胺细胞是神经细胞。神经细胞的主要功能是传递信号而不是生产啥东西。
　　
　　2 帕病是由于多巴胺细胞出了问题而这试验是用病毒送些多巴胺来。这不解决问题。直接作人体试验这点使我生气。植入病毒后就可能不可逆了。真把我们当白鼠啊。
　　
　　3 把帕病简单地归结为多巴胺不够多(这个试验的主导思想)是错误的。多巴胺细胞在工作时自己会产生多巴胺来传递信号。帕病人的多巴胺细胞不活跃所以多巴胺水平低。它是结果不是原因。
　　
　　4 那为啥服左旋多巴病症消失了呢？这是一个很关键的问题。推断帕病病因是多巴胺贫乏的根子就在这。要解释清楚必须理解多巴胺细胞是如何工作的。这里暂且可以理解为提高整体多巴胺水平帮助了病态多巴胺细胞传递信号。如果您在这有纠结我一定再解释。
　　
　　5 那为啥这个试验送些多巴胺去不是很好吗？完全不一样。左旋多巴通过毛细血管均匀地分配到全脑。转换成多巴胺后可以保证需要激活的多巴胺细胞得到它。而这里的病毒细胞是在错误的地点放出的多巴胺。如果它还是高浓度的话必将伤害当地的多巴胺细胞。最后这句会有争议算我没说。
　　
　　希望这样的解释你能理解。 

　　回复7楼 孝君
　　回复7楼 孝君:回复6楼 匿名网友\
　　
　　
　　很想听听薛老的看法……
　　
　　 

　　感谢
　　非常感谢章医生及时告诉我们新的信息。感谢热心朋友的翻译，让我们能够与世界同步的了解科学的进展。无论怎样，总是治疗的进展，让我们满怀希望！谢谢你们无私的劳动和给予我们的信心！