测试雷沙吉兰的最近一次的临床试验结果（一）
（一） 预备知识 －－ 甚麼叫推迟帕金森病的发展。
雷沙吉兰的最近一次，也是最大规模的一次，临床试验的结果早已在08年8月的欧盟神经科学会的年会上公布了。但是当时找不到文字上的细节的介绍。也就是未曾在有关的学术期刊上正式刊出。要正式刊出，那是需要经过同行正式的严格学术评审通过后才能能实现的。当然可以预料到，对于这样重要的一个临床试验，评审中会有很多出于不同动机的不同意见。但是现在还发现那个临床试验本身还是有一些不完美的地方。因此评审过程变得很长。现在终于在九月份在最权威的新英格兰医学杂志上刊登了。我也已经得到了全文并且已经看完了。我想在这里详细介绍这篇文章的内容。但是为了使病友可以明白文章的关键内容，我必须先介绍一点预备知识。所以我准备把我的文章分成两部分。第一部分是介绍预备知识。第二部分才介绍那个临床试验本身。现在我先谈第一部分。
（一）预备知识 ﹘﹘ 甚麼叫推迟帕金森病（ＰＤ）的发展
帕金逊病的严重度如何能够准确而又简单地描述，如何去定量表地达它。我们现在还没有一种生理指标能够描述病人脑子里相关的病变程度。间接用示踪的方法现正在发展。最通用的方法还是统计病人表现出来的各种症状的严重程度。其中最精细的方法是用ＵＰＤＲＳ评分的方法。它就是把病人身上表现出来的各种症状的严重程度给以评分，然后总合起来得一总分。这种衡量方法叫统一帕金逊症评分量表（UPDRS， Unified Parkinson’s Disease Rating Scale)。 它是将PD人的主要症状或临床表现分列出来，共分３大类（有的还加上服药的副作用，成４大类），共42项。其中大部分都是我们熟悉的各种PD症状。按症状的严重程度来逐项给分。（级差为一分。）无症状给0分。最差的分数则按不同症状的权重（重要性）而给不同的最高分。但大部分症状都取等权，其最差的情况都给4分（0-4，共五个等级，四级分差）；有个别被认为不重要的症状，例如厌食，体位性低血压和药物副作用等，权重给得小，最差也只占1分。42项得分加起来的总分就叫总的UPDRS得分。（也有按四大项分别计算其分数的。）得分越高，症状越差。病人的得分是会随着岁月延长而不断增加，这就是病情在恶化。但是人们自然会问，为甚麽只选这42项，不多不少；为甚麽对大多数症状都取等权（最差的都评为4分），他们对疾病的严重程度的影响都一样吗？为甚麽有若干项的权重却取得小，（最差也只是1分）。这样总加起来的数字的大小是否能准确地反映每个病人的疾病严重程度吗？两个病人的总分相同而在42项中各项的得分却互不相同，两个人病情的严重程度是否就是一样的？我没有去深究过这个问题；表面看来其方法似乎是简单化了一些。但是说也奇怪，用示踪法测得的纹状体多巴胺浓度和UPDRS总分之间却有着很好的负相关性。这样我们暂且可以大致相信UPDRS总分是一项可靠的衡量PD严重程度的有效指标。[如果没有这个基本共识，那麽对一切使用UPDRS来表达PD人病情变化的临床试验结果便都成为不可信的了。PD的临床试验便要因此出现危机！（所有过去千百个临床试验结果都变成了不可信！）]
因此，我们现在就以ＵＰＤＲＳ得分来代表ＰＤ人的ＰＤ的严重程度。
在这个基础上我们来理解甚麼叫做推迟了疾病的发展速度。甚麼叫没有推迟。以及甚麼叫舒缓症状（或叫控制症状，或治标）的药，甚麼叫有治疗作用（或推迟病情发展或神经保护或护脑作用）的药。
现在请看下面所附的四幅小图。病友看说明时最好把我这张图印下来。手拿着图，再对照着我的说明一条一条线地看。
从实测的结果来看，UPDRS和时间的关系大致上是一条上升的斜向直线（图1）。这就表示疾病在随时间推延而恶化。（注：四幅图全都是简化了的，只突出地表达最基本的概念。图的纵坐标表示UPDRS总分,横坐标表示时间历程，线条最左边的起点是任意的，只表示开始测量时病人的UPDRS值。）
图1中不同的斜线就表示疾病的不同恶化趋势。症状恶化越快，斜线就越陡，（斜率越大）。线条的斜率（斜度）就代表了疾病恶化的速度。线条（3）就表示疾病恶化得比线条（2）快。线条横行（1）表示症状无变化。线条向下斜（0）表示症状在不断改善。目前在实际情况中，（0）和（1）两种情况都只能短时间出现。假设线条（3）是不吃药的情况，则其他线条便是各种可能的，吃了能推迟病情发展的药以后的病情发展情况。在另外三幅图里，（3）号线都被用来表示不吃药的病情发展情况。
图2：如果吃了一只只能控制症状的药物，就可以使症状（即UPDRS）有一定程度的改善。对某一种药，在简化考虑的情况下 [即，对某一个药量，相对在其稳定的药动力情况下，有足够密的服药次数，对某一个情况稳定（即稳定地变差）的病人，在某一个较短时间内，] 服药对症状的改善程度（图2中垂直向下的紫色的箭身长度）大致是固定的。所以，吃药后，病人的症状就会从线条（3）变到线条（4）；停药后又从（4）变回到（3）。但是（4）和（3）是平行的，斜率相同。这表示疾病本身的恶化趋势（3，4，两条线的斜率）并没有变，这就是说，控制症状的药物解决不了治病的问题。药物控制能力的大小也只有线条（4）和（3）之间这麽一段距离。但是就这麽一段距离就可以使病人舒服很多。这就是药物控制症状的能力和作用。 不同的药物，不同剂量，这段距离的大小也不同。
再看第三图，用两只药的作用来作比较，假设两只药的控制症状的能力都是一样的（紫色竖线）。但是其中一只药只是治标，不能推迟疾病的发展，那就是线条（4）。所以服药虽然可以通过紫色线段把病情改善（下降）到线条（4），但是线条（4）仍是和线条（3）平行的，表示疾病的恶化速度没有变。现在若有另一只药能推迟病情的发展。假设它的控制症状的能力和前者相同，于是病情也通过紫色竖线向下降一段，达到线条（5）的起点。但由于它能使病情恶化得不那麽快（也就是推迟了病情发展），因此线条（5）比（4）的斜率小，（上升得慢）。这就是能否推迟病情发展的两种药在图像上的差别了。有了推迟疾病发展的作用，线条上升得就慢，斜率小（即各图中的绿色线条 2，5，6，7，）。
再看图四，这是一只能推迟病情发展的药所走的曲线。，也就是把图3中的曲线（5）作进一步分析。图（4）中的线条（3）是不曾吃药的情况，线条（4）是吃了那些只控制症状的药的情况，线条（5，6，7）都是吃了同一只能够推迟病情发展的药，只是线条（5）是最早开始吃药的，线条（6）是迟一些开始吃的，线条（7）是最迟开始吃药的。从中可以看到，线条（5）始终保持在最低的位置，也就是说它的UPDRS总分始终保持最低，也就是说它所代表的病人的病情最好。迟开始吃药的，线条（6），病情就差些。最迟开始吃药的，线条（7），病情最差。这就说明为甚麽对那些能推迟病情发展的药，一定要越早吃越好。
尽管如此，线条（7）还是比线条（4）好，而线条（4）又比线条（3）好。
所以对那些能推迟病情发展的药，即使是吃迟了也比吃那些不能推迟病情发展的药有这方面的优势（对比线条（7）和（4））。
而对那些不能推迟病情发展的药来说，吃也比不吃好（对比各图中的线条（4）和（3））。
总起来看，在UPDRS和时间的二维平面图（简称为U-T图）上观察疾病的变化发展，可以找到一些规律性的东西：
1． 疾病发展（恶化）的速度愈快，曲线的斜率就越大。斜率小就表示疾病发展（恶化）的速度慢。所以：
2． 如果有一只药是能够推迟疾病发展速度的，他在此二维图的曲线上一定能表现出来 －－ 令曲线的斜率变小。所以任何药物是否有推迟病情发展的效果，只要看一下服药病人的U-T图自然就一目了然。
3． 对于能够推迟疾病发展速度的药物，图四的结论是必然的。也就是说，对具有能够推迟疾病发展的药物，越早吃就越能使曲线保持得更低。得到更小的UPDRS值。使疾病保持在更早期的水平上。
再多说几句题外话。用曲线斜率这一概念来表达帕金森病人的病情发展的快慢，原来我是全世界第一个。以前我也不知道。我只知道我未曾见过这样用图解来描述病情的。由于我的博客文章常常被人剽窃，把我的文章冠以窃贼自己的名字再发表。我也常常想防。所以我在制作我这幅附图时，在图的中间加上了我的名字。最近，在我看到我后面将要介绍的那篇文章时，我发现它里面提到。用斜率的概念去描述PD，他们是第一个。因此我才知道其实我才是第一个，因为我的有关博文发表于2007年。
最后我要多谢卢老师。是他帮我把我要用的两幅图变成可以贴在我们的网页上。
还有，可否请卢老师把这张图片放大些？谢谢，谢谢！
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